肉漫屋 曾朝阳团队揭示高危亚型EB病毒致癌新机制
曲红科 2026年04月01日 16:34 浏览次数:
近日，肉漫屋 、肉漫屋 肿瘤研究所曾朝阳研究员团队在Nature Communications《自然-通讯》杂志在线发表了题为“High-risk EBV promotes immune evasion in nasopharyngeal carcinoma by upregulating HLA-DP via the encoded BALF2-HR variant”(高危型EB病毒通过编码BALF2-HR变异蛋白上调HLA-DP促进鼻咽癌免疫逃逸)的论文，揭示了EB病毒致癌新机制。曾朝阳、葛军尚、熊炜为该论文共同通讯作者，肉漫屋 博士生孟依、王倩和湘雅二医院病理科石磊医师为并列第一作者。
鼻咽癌的发病是遗传背景与环境因素交互作用的结果。首先，鼻咽癌有明显的地域聚集性分布，在全世界大部分地区鼻咽癌都属于罕见肿瘤，而在我国南方及东南亚部分地区高发，且有家族聚集现象，说明遗传背景在鼻咽癌的发生发展中起着重要作用；人类6号染色体短臂上的HLA基因所在区段是最重要的鼻咽癌遗传易感位点，但其具体作用机制尚不清楚。其次，EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)感染也是鼻咽癌发病明确的病因，但EB病毒在全世界广泛感染，且可导致淋巴瘤及鼻咽癌和胃癌等多种恶性肿瘤，但这些EB病毒诱发的肿瘤中又仅有鼻咽癌呈地域聚集性高发，鼻咽癌高发区流行的EB病毒高危亚型可以部分解释这一现象，但背后的具体机理也未阐明。
曾朝阳团队发现分离自鼻咽癌组织的EB病毒有超过70%在其基因组上162215_C、162476_C和163364_T这三个位点存在联合变异，且这三个位点均位于BALF2蛋白的编码区，导致BALF2蛋白氨基酸序列改变，而在对照人群中分离的EB病毒这三个变异的频率很低，说明该病毒亚型与鼻咽癌发病风险高度相关，因此将该类型的EB病毒定义为高危(High risk)亚型，其编码的BALF2变异蛋白命名为BALF2-HR。进一步研究发现BALF2-HR显著上调鼻咽癌细胞中HLA基因家族中的HLA-II类分子，特别是HLA-DP的表达；鼻咽癌细胞表面高表达的HLA-DP通过与CD8+T细胞表面LAG-3结合，抑制CD8+T细胞的功能，导致鼻咽癌逃避免疫系统的杀伤，并降低了鼻咽癌免疫治疗的效果。
该研究主要科学发现的示意图
本研究将鼻咽癌发病两个最重要因素：遗传背景(HLA基因，内因)和高危亚型EB病毒感染(外因)联系了起来，不仅揭示了EB病毒促进鼻咽癌免疫逃逸和发生发展的新机制，也为鼻咽癌免疫治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。
原文链接：//www.nature.com/articles/s41467-026-70725-4
（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）
